研究发现 贫困可以嵌入基因组的大片区域

by admin on 2020年2月1日

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匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的新研究揭示了肿瘤如何利用身体的免疫调节剂为自己的利益。今天发表于自然免疫学杂志,该研究结果可用于开发下一代免疫疗法,以对抗各种癌症。

西北大学的一项新研究挑战了对基因的普遍理解,这些理解是在受孕时固定的生物学的不可变特征。

整形外科患者感染抗生素耐药细菌,没有人知道原因。康涅狄格州的微生物学家在水蛭的肠道中找到了答案。他们今天在mBio上发表的研究证明,在环境中发现的微量抗生素可以促进细菌耐药性。

众所周知,寨卡病毒在怀孕的受感染妇女的胎儿中引起小头畸形和其他脑部缺陷。目前,尚未批准专门用于治疗寨卡病的抗病毒疗法,但纽约城市大学亨特学院研究生中心高级科学研究中心(ASRC)的研究人员及其在德克萨斯理工大学健康科学中心的合作者正在进行一项可能导致急需治疗的发现。在ASRC的纳米科学计划的带领下,科学家开发出一类新的分子,显示出强大的抗寨卡活性和对动物细胞的低毒性。在药物化学杂志上发表的一篇论文中,这些化合物有朝一日可能成为Zika特异性治疗药物的基础。

尽管阻断抑制性细胞表面分子如PD1的癌症免疫治疗药物已经彻底改变了癌症治疗,但只有约20%的患者会清除肿瘤,资深作者Dario
Vignali博士说道,他是Frank
Dixon癌症免疫学主席,并且是皮特医学院的免疫学教授和副主席。我们的发现揭示了一种先前未知的生物学机制,揭示了促进抗肿瘤免疫的新治疗方法。

以前的研究表明,社会经济地位(SES)是人类健康和疾病的有力决定因素,社会不平等是全球人口普遍存在的压力源。例如,较低的教育程度和/或收入预示着心脏病,糖尿病,许多癌症和传染病的风险增加。此外,较低的SES与导致疾病发展的生理过程相关,包括慢性炎症,胰岛素抵抗和皮质醇失调。

来自分子和细胞生物学系的UConn微生物学家Joerg
Graf非常熟悉水蛭胆。多年来,他检查了数以千计的内容。他研究了细菌如何在不使动物生病的情况下在动物的消化道内生活,水蛭是一个完美的研究案例;其中只有两种主要类型的细菌,关系相对简单。由医疗供应商筹集的水蛭,在欧洲捕获的水蛭,吸收了他们从康涅狄格州校园W地下的池塘里聚集的学生,格拉芙知道他们所有人,以及他们所有的怪癖。

我们的分子比目前用于对抗寨卡的几乎任何东西都更有效,ASRC和亨特学院化学教授Adam
Braunschweig说,他的实验室正在开展这项工作。它们非常有效,细胞毒性低,有可能用于寨卡治疗和检测。

Vignali和他的团队专注于一组称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞,这有助于维持免疫系统的微妙平衡。他们这样做是通过夯实免疫反应,保持系统足够敏感以捕获威胁,但不是那么敏感,导致自身免疫

攻击正常细胞。为了实现这种控制,Tregs释放出一种叫做细胞因子的小蛋白质,它们对细胞有不同的影响。

之前的研究,包括Vignali实验室的研究结果,已经证明肿瘤巧妙地利用肿瘤微环境中的Tregs来关闭杀伤性T细胞并逃避身体的免疫防御。

在目前的研究中,第一作者,前博士后研究员Deepali
Sawant博士和Vignali实验室现任研究生Hiroshi
Yano以及团队的其他成员开始试图阐明如何Tregs使用称为白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-35(IL-35)的两种抑制性细胞因子关闭了杀伤性T细胞。

他们在小鼠和人类肿瘤中的第一个发现是,Tregs群体可以产生IL-10或IL-35,但令人惊讶的是,它们不能同时产生IL-10或IL-35。这是出乎意料的,因为我们已经预料到激活的Tregs将使用他们可用的所有工具来抑制免疫反应。相反,他们似乎必须选择只分泌一种抑制性细胞因子,Vignali说,他也是联合负责人。
UPMC希尔曼癌症中心的癌症免疫学和免疫治疗项目。

该团队随后使用小鼠癌症模型显示肿瘤有效抑制免疫系统,他们需要两种类型的Treg细胞

  • 分泌IL-10的细胞和分泌IL-35的细胞。

这就像拿铁咖啡;你需要咖啡和牛奶,Vignali解释说。没有两者,你就没有拿铁咖啡!

进一步调查,他们发现细胞因子共同作用,激活了一种名为BLIMP1的蛋白质,通过使它们表达多种抑制性细胞表面分子,如PD1,LAG3,TIM3和TIGIT,有效地抑制了杀伤性T细胞。检测和杀死癌细胞的能力。

Vignali说,这一发现很重要,因为许多目前的临床试验都集中在免疫疗法上,这种免疫疗法只能阻断一两种这样的抑制蛋白,这些蛋白反过来会激活杀伤性T细胞。但是开发阻断IL-10或IL-35的药物可以通过同时阻止许多抑制蛋白的表达而产生更大的效果。

作者还指出,由于针对Tregs的药物已经在临床试验中进行测试,因此找到它们工作的精确机制可以提供制备更有效药物的线索,或帮助设计与目前可用的免疫疗法更好的组合以提高治疗成功率。

在这项研究中,研究人员发现了证据表明贫困可以嵌入基因组的大片区域。他们发现,较低的社会经济状况与DNA甲基化水平(DNAm)有关

他认为他也知道消化系统中的细菌。但在2011年,他得到了一个令人讨厌的惊喜。他的一名研究生Sophie
Colston在种植细菌方面遇到了麻烦。它是一种气单胞菌,通常在水蛭中表现很好。他们将气单胞菌菌株喂给水蛭,然后检查菌株在肠道中的生长情况。这次,气单胞菌菌株出了问题。Lidia
Beka是他实验室的另一名研究生,他追求的是这项事业。

所有病毒和真核细胞,包括植物和动物细胞,都有附着在其表面的碳水化合物。碳水化合物就像ID标签一样,帮助细胞通过碳水化合物受体识别彼此。这种方法可以帮助病毒进入细胞。在这项新研究中,研究人员找到了阻止这种相互作用的方法。

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